摘要：内分泌疗法，也被称为抗雌激素疗法、激素疗法或荷尔蒙疗法，是一种用于治疗各个阶段激素受体阳性乳腺癌的方法。
审阅：Jenni Sheng, 约翰霍普金斯大学医学院
内分泌治疗，也称为抗雌激素治疗、激素治疗或激素疗法，主要用于治疗各个阶段的激素受体阳性乳腺癌。
激素受体阳性乳腺癌具备以下特征：
雌激素受体（ER）阳性
或者 孕激素受体（PR）阳性
或者 雌激素受体（ER）阳性 同时 孕激素受体（PR）也为阳性
如果罹患激素受体阳性乳腺癌，当雌激素或孕激素 与 乳腺癌细胞上的受体结合时，会促进这些癌细胞的生长和繁殖。
图表：当雌激素或孕激素与乳腺癌细胞上的受体结合时，会促进这些癌细胞的生长和繁殖。
根据美国癌症协会的统计，约有 66% 的乳腺癌患者属于激素受体阳性这个类型。
乳腺癌治疗中何时采用内分泌疗法？
有四种使用内分泌治疗药物的情况：
手术前缩小肿瘤 ：如果乳腺癌肿瘤较大且为激素受体阳性，医生可能会建议在手术前使用内分泌治疗，以缩小肿瘤。这种术前治疗称为新辅助治疗，该情况下的内分泌治疗称为新辅助内分泌治疗。
降低复发风险 ：如果你被确诊为早期激素受体阳性乳腺癌，手术后的治疗方案通常会包括内分泌治疗，可能还会结合其他疗法，以减少癌症复发的风险。这类术后的治疗被称为辅助治疗，这种情况下的内分泌治疗称为辅助内分泌治疗。
控制晚期癌症 ：如果你被确诊为晚期激素受体阳性乳腺癌，内分泌治疗可以控制癌症的生长，延缓病情的恶化。
减少罹患乳腺癌的风险 ：对于某些尚未确诊但乳腺癌风险明显高于平均水平的女性，内分泌治疗也可作为一种预防手段，以降低激素受体阳性乳腺癌的发生风险。
内分泌疗法如何治疗乳腺癌？
内分泌治疗的药物主要通过以下两种方式发挥作用：
阻止体内雌激素的生成
阻断雌激素对乳腺癌细胞的作用
内分泌治疗并不适用于激素受体阴性的乳腺癌患者。
需要特别注意的是，治疗乳腺癌的内分泌疗法与用于缓解更年期症状的激素替代疗法（HRT）是完全不同的。激素替代疗法并不能治疗乳腺癌，一些女性为了减轻更年期引发的不适症状（如潮热和情绪波动）会采用激素替代疗法。激素替代疗法的目的是补充更年期后体内减少的雌激素水平。激素替代疗法中会使用雌激素，同时还可能包含孕激素等其他激素。而乳腺癌的内分泌治疗则恰恰相反，它的目的是阻断或减少体内的雌激素水平。
乳腺癌内分泌治疗有哪几类？
目前，乳腺癌的内分泌治疗主要包括三类药物：
芳香化酶抑制剂（AIs）：通过抑制体内雌激素的生成来发挥作用。
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）：通过抑制雌激素在特定细胞中的作用来发挥作用。
选择性雌激素受体降解剂（SERDs）：通过阻断雌激素在特定细胞中的作用来发挥作用。
芳香化酶抑制剂（AI）
芳香化酶抑制剂的作用原理是通过抑制芳香化酶将其他激素转化为雌激素的过程，从而降低体内雌激素的水平。在雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌患者体内，雌激素会促进癌细胞的生长，因此降低雌激素水平对治疗至关重要。
图表：芳香化酶抑制剂的作用机制。这类药物通过抑制芳香化酶的活性，阻断了体内雌激素的合成过程。由于缺乏雌激素，癌细胞失去了重要的生长刺激因素，从而抑制了肿瘤的发展。
目前，常用于治疗乳腺癌的三种芳香化酶抑制剂包括：
阿那曲唑（Arimidex/瑞宁得）（化学名：anastrozole）
依西美坦（Aromasin/阿诺新）（化学名：exemestane）
来曲唑（Femara/弗隆）（化学名：letrozole）
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选择性雌激素受体调节剂（SERMs）
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）会与癌细胞的雌激素受体结合。当 SERMs 占据了雌激素受体后，雌激素就无法再与癌细胞结合，癌细胞也就接收不到雌激素发出的"生长和繁殖"的指令了。
图表：他莫昔芬与雌激素受体结合，阻止雌激素与受体结合。这一过程阻断了雌激素促进癌细胞生长的能力。
目前用于治疗乳腺癌的三种选择性雌激素受体调节剂包括：
他莫昔芬（Nolvadex/诺瓦得士）（化学名：tamoxifen）（口服药片也被称为 他莫昔芬柠檬酸盐 ），也有口服溶液（ Soltamox）。
雷洛昔芬（Evista/易维特）（化学名：raloxifene）
托瑞米芬（Fareston/法乐通）（化学名：toremifene）
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选择性雌激素受体降解剂 （SERDs）
选择性雌激素受体降解剂（SERDs）与 SERMs 类似，都是通过占据雌激素受体来阻断雌激素对乳腺癌细胞的作用。不同的是，SERDs 能够减少癌细胞雌激素受体的数量，还能改变乳腺细胞中雌激素受体的构象（即蛋白质的三维结构）来减弱其功能。目前用于治疗乳腺癌的两种 SERDs 药物包括：
氟维司群（Faslodex/芙仕得）（化学名：fulvestrant）
艾拉司群（Orserdu）（化学名：elacestrant）
内分泌治疗的副作用
对许多患者来说，内分泌治疗带来的副作用是难以忍受的。研究显示，很多被开具内分泌治疗处方药物的患者，其中一部分放弃了内分泌治疗，还有些人私自较少剂量，甚至提早停药。很多时候，这与他们正在经历或担心发生的副作用有关。
需要强调的是，内分泌治疗药物的副作用因人而异。有人可能会感受到明显的副作用，有些人仅有轻微的不适，甚至完全没有感觉。
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如何应对内分泌治疗的副作用
有一些实用的方法可以帮助你更好地应对内分泌治疗带来的副作用，比如使用辅助药物和调整生活方式。如果你正在 经历内分泌治疗的副作用 ，请及时与医疗团队沟通，讨论可行的解决方案。
乳腺癌的内分泌治疗需要持续多久？
多年来，激素受体阳性的女性早期乳腺癌患者在手术后通常会接受为期 5 年的内分泌治疗。大多数情况下，标准的治疗方案是 5 年的 他莫昔芬（tamoxifen），或者根据患者绝经与否，先服用 2 到 3 年的 他莫昔芬，再服用 2 到 3 年的 芳香化酶抑制剂。
近期的研究风险 ，在某些情况下，手术后服用他莫昔芬 10 年，较之前仅服用 5 年 的方案，能够进一步降低乳腺癌复发的风险，并提供患者的生存率（存活率）。
对于绝经后的激素受体阳性早期乳腺癌患者，通常会在手术后服用 5 年的芳香化酶抑制剂，以减少复发风险。在此之后，如果癌细胞已经转移至淋巴结（即淋巴结阳性），则建议患者在 5 年的基础上再延长 5 年芳香化酶抑制剂的治疗，总共进行 10 年的内分泌治疗。
医生将这种术后长达 10 年的内分泌治疗称为“延长辅助内分泌治疗”。
卵巢抑制或切除
对于绝经前女性来说，体内大部分的雌激素是由卵巢分泌的。在某些情况下，可以使用药物暂时抑制卵巢的功能，这种方式称为 卵巢抑制 或 卵巢停机 。常用的两种药物是：
戈舍瑞林（Zoladex/诺雷得）（化学名：goserelin）
亮丙瑞林（Lupron）（化学名：leuprolide）
这类药物通常通过注射给药，通常频率为每月一次持续数月，或者每隔几个月注射一次。既可以单独使用，也可以与其他内分泌治疗药物联合使用，尤其适用于绝经前女性。
停药后，卵巢的功能通常会恢复，但恢复的时间的长短会因个体差异而有所不同。
对于高乳腺癌风险的女性，有时会采取卵巢切除，这种手术称为预防性卵巢切除术，在乳腺癌确诊前或确诊后实施。
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